発生時期・頻度 | 副作用 |
---|---|
投与初期に生じるもの | ・悪心・嘔吐 ・眠気 ・頭部フラフラ感/身体の不安定感 ・せん妄(急性錯乱状態) |
投与継続中に よく生じるもの | ・便秘 ・悪心・嘔吐 ・口腔内乾燥 |
投与継続中に 生じる可能性のあるもの | ・視床下部-下垂体系の抑制 ・免疫系の抑制 |
発生が少ないもの | 【神経毒】 ・ミオクローヌス ・アロディニア ・痛覚過敏 ・認知障害/せん妄 ・幻覚 ・発汗 ・尿閉 ・起立性低血圧 ・オッディ括約筋の攣縮 ・かゆみ(掻痒) |
まれなもの | ・呼吸抑制 ・精神的依存 |
症状 | 出現時期 | 観察のポイント |
---|---|---|
悪心・嘔吐 | 投与初期/ 増量時 | ・数日で軽減・消失することが多い ・出現時期 ・持続性か一過性か(何かきっかけはあるか) ・胃部膨満感、食道逆流感、つかえ感、吃逆・曖気の有無 |
便秘 | 投与期間中 | ・オピオイド投与の全期間、ほぼ全ての患者でみられる ・出現時期 ・日頃の排便状況 ・排便回数、便の性状・量、いきみの変化、腸蠕動音 ・使用した緩下剤の種類と量 ・食事・水分の摂取量 |
眠気 | 投与初期/ 増量時 | ・高齢者、全身衰弱の強い患者にしばしばみられる ・数日で軽減・消失することが多い ・出現時期 ・患者が不快と感じるか否か ・痛みで不眠があった場合の、睡眠不足解消のためのうたた寝 との混同を避ける |
めまい・ ふらつき | 投与初期/ 増量時 | ・数日以内に軽減・消失することが多い ・出現時期 ・悪心・耳鳴りの有無 ・性状(回転性、浮動性)、程度、頻度、持続時間 |
呼吸抑制 | 投与初期/ 増量時 | ・投与初期には特に注意する ・出現時期 ・前症状として強い眠気や意識レベル低下がみられる ・呼吸回数、酸素飽和度、胸郭の動き ・意識レベル |
せん妄 | 投与初期/ 増量時 | ・高齢者や全身衰弱の強い患者に出現しやすい ・出現時期 ・意識レベル ・睡眠・覚醒リズム ・失見当識の有無 ・記憶・思考障害の有無 ・精神運動性障害の有無 ・日内変動の有無 |
排尿障害 | 投与期間中 | ・年齢・性別に関係なく出現する ・出現時期 ・残尿感、尿勢、排尿遅延の有無、排尿の回数や1回量 |
掻痒感 | 投与期間中 | ・掻痒感出現の時期 ・部位、程度、皮膚の状態、苦痛の程度 |
発汗 | 投与期間中 | ・発汗出現の時期 ・部位、程度、皮膚の状態、苦痛の程度 |
口渇・ 口腔内乾燥 | 投与期間中 | ・口渇・口腔内乾燥の出現の時期 ・口腔内の状態 ・苦痛の程度 ・口腔摂取・飲水の程度 |
ミオクローヌス | 投与期間中 | ・部位、程度、苦痛の程度 ・症状出現の時期 |
傾眠 | 認知障害 | 悪心・嘔吐 | 便秘 | せん妄 | ミオクローヌス | ||
---|---|---|---|---|---|---|---|
中枢神経 | 脳、髄膜転移 | ○ | ○ | ○ | |||
脳血管障害 | ○ | ○ | |||||
硬膜外出血 | ○ | ○ | |||||
代謝性 | 脱水症 | ○ | ○ | ||||
高カルシウム血症 | ○ | ○ | ○ | ||||
低ナトリウム血症 | ○ | ○ | |||||
腎不全 | ○ | ○ | ○ | ○ | |||
肝不全 | ○ | ○ | ○ | ○ | |||
低酸素 | ○ | ○ | |||||
肺血症・感染 | ○ | ○ | ○ | ||||
機械的 | 腸閉塞 | ○ | |||||
医原性 | 三環系抗うつ薬 | ○ | ○ | ○ | |||
ベンゾジアゼピン系 | ○ | ○ | |||||
抗生物質 | ○ | ||||||
ビンカアルカロイド | ○ | ||||||
フルタミド | ○ | ||||||
コルチコステロイド | ○ | ||||||
非ステロイド性抗炎症薬 | ○ | ○ | |||||
化学療法 | ○ | ○ | ○ | ||||
放射線治療 | ○ | ○ |
考えられる他の原因 | 嘔気・嘔吐 | 便秘 | 眠気 | せん妄 |
---|---|---|---|---|
@頭蓋内病変 CTで描出できない脳転移 (↑最近増えている) 髄膜播種 非がん病変 (細菌性髄膜炎、 慢性硬膜下血腫など) (↑高齢者では知らないうちに 硬膜下血腫があることも) | ○ | − | ○ | ○ |
A高カルシウム血症 (臨床症状がオピオイドの副作用と 全く同じ。採血しないとわからない。 ビスホスホネート製剤で治療) | ○ | ○ | ○ | ○ |
B腹部病変 胃・十二指腸潰瘍、便秘、腸閉塞など (特にNSAIDsとステロイドを併用 している患者では、胃潰瘍はハイリ スク。嘔気の原因が「便秘」 ということもそこそこある) | ○ | ○ | − | − |
C他の薬剤 | ○ | ○ | ○ | ○ |
・最終排便はいつか ・排便頻度 ・便の性状(ブリストル便形状スケール) ・排便量 ・いきみの有無 ・残便感の有無 ・排便習慣の変化 ・便失禁の有無 ・血便や粘液便の有無 ・下剤の使用歴 ・随伴症状(例:食後の腹部の張り、悪心・嘔吐や腹痛など) |
定義 | オピオイド療法の開始後、排便の習慣やパターンに以下の変化が現れること ・便回数が減る、いきみを伴う、残便感、排便に苦痛を感じる |
---|---|
診断基準 | 1.オピオイド療法の開始・変更・用量増加時に以下の2つ以上のある便秘の悪化 ・排便(defection)が週に3回未満 ・排便の25%以上にいきみ ・排便の25%以上に残便感 ・排便の25%以上に直腸肛門の閉塞感・つまった感じ ・排便の25%以上に兎糞状便あるいは硬便(BSFS 1-2) ・排便の25%以上に用手的に排便(摘便など) |
2.下剤を使わないときに軟便になることは稀である |
腹部・直腸・排便症状 |
---|
1.腹部の不快感 |
2.腹部の痛み |
3.腹部の張り |
4.胃痛 |
5.痛みを伴う排便 |
6.排便中または排便後の肛門の焼けつくような痛み |
7.排便中または排便後の肛門の出血または裂傷 |
8.便が出きらない、まだ便が残っている感じがする |
9.便が硬すぎる |
10.便が小さすぎる |
11.排便をしようとすると無理に力んだりする |
12.便意があっても排便ができない |
1 | 硬くコロコロ している便 | |
---|---|---|
2 | 短くコロコロ便が くっついた便 | |
3 | 表面がひびわれて いる便 | |
4 | なめらかな バナナ状の便 | |
5 | 軟らかく 半固形状の便 | |
6 | どろどろした かゆ状の便 | |
7 | 水のような便 |
薬理学的機序 | 臨床症状 |
---|---|
唾液産生の抑制 | 口内乾燥 |
下部食道括約筋の運動障害 | 胃食道逆流(まれに嚥下障害) |
胃液分泌、胃内容排出、胃の運動性低下 | 薬剤吸収の遅延、上腹部の不快感 |
水分の分泌および吸収障害 | 便秘 |
膓管運動異常、小腸・大腸の収縮低下、括約筋の機能障害 | いきみ感、残便感、鼓腸、腹部膨満、便秘 |
非推進分節運動の増幅 | けいれん、腹部疝痛、腸内容物の停滞、乾燥した硬便 |
Oddi括約筋の収縮 | 胆石疝痛、心窩部の不快感や痛み |
肛門括約筋の緊張、直腸拡張期の反射性弛緩の障害 | 便排出障害 |
腸液、膵液や胆汁分泌の減少 | 乾燥した硬便 |
腸管運動異常、発酵の増加、鼓腸、オピオイド誘発性痛覚過敏 | 慢性内臓痛 |
オピオイドの中枢作用 | 悪心・嘔吐、食思不振 |
一般名 | 日本の商品名 | 承認年・国 | 1日薬価 | |
---|---|---|---|---|
浸透圧性下剤 | 酸化マグネシウム | マグミット(2g) | \30 | |
ラクツロース | ラグノスNF経口ゼリー分包 | 2018・日 | \182 | |
マクロゴール | モビコール配合内用剤 | 2018・日 | \170 | |
大腸刺激性下剤 | センノシド | プルゼニド | \8 | |
ピコスルファート | ラキソベロン | \8 | ||
分泌促進剤 | ルビプロストン | アミティーザ | 2012・日 | \244 |
リナクロチド | リンゼス | 2017・日 | \177 | |
エロビキシバット | グーフィス | 2018・日 | \210 | |
末梢性μ受容体拮抗薬 (PAMORA) | ナルデメジン | スインプロイク | 2017・日米 | \277 |
分 類 | 一般名 | 商品名 | 作用発現時間 | 備 考 | |
---|---|---|---|---|---|
機械的下剤 (硬化便の軟化) | 浸透圧性 | 酸化マグネシウム | マグラックスほか | 8〜10時間 | 腎障害時減量 |
クエン酸マグネシウム | マグコロール | 8〜10時間 | 消化管閉塞禁忌 | ||
ラクツロース | モニラック、 カロリールゼリー | 1〜3日 | 高NH3血症に | ||
D-ソルビ卜ール | D-ソルビトール | 0.5〜3時間 | 脱水時注意 | ||
膨張性 | カルメロース | バルコーゼ | 12〜24時間 | 急性腹症時禁忌 | |
刺激性下剤 (腸蠕動亢進) | 小腸刺激性 | ヒマシ油 | 2〜6時間 | 就寝前服用禁止 | |
大腸刺激性 | センノシド | プルゼニド | 8〜10時間 | 連用で耐性 | |
センナ | アローゼン | ||||
大黄 | 大黄甘草湯 | 8〜12時間 | 体力中等時 | ||
ピコスルファート | ラキソべロン | 8〜12時間 | 1錠=5滴 | ||
漢方薬 | 大建中湯 | 24時間前後 | 弛緩性便秘に | ||
坐 薬 | 炭酸水素ナ卜リウム | レシカルボン | 4〜8時間 | 直腸性便秘に | |
ビサコジル | テレミンソフト | 4〜8時間 | 粘膜刺激強 | ||
ビタミン剤 | パンテノール | パン卜ール | 12〜24時間 | 機械的閉塞時無効 |
投与経路 | 作用など | 薬剤とその投与 |
---|---|---|
経口投与 | 塩類下剤,軟便化作用 | 酸化マグネシウム(カマ)1〜5g 分3〜分4 |
大腸刺激性 | ピコスルファート(ラキソベロン)5滴〜 1本眠前,量多くなれば分3 センノシド(プルセニド)1〜12錠眠前 分1 | |
糖類下剤,便表面の軟便化 作用と腸管刺激性 | ラクツロース(モニラック) 10mL/回, 1〜4回/日 | |
自律神経作用性 | パントテン酸(パントシン)5倍散200 mg/回, 1〜3回/日 | |
非経口投与 | 自律神経作用性 | パントール50〜500 mg DIV, IM. CSI |
経肛門投与 | 炭酸水素ナトリウム無水リン酸二ナトリウム(レシ カルボン)坐薬1〜2個/日 グリセリン浣腸120mL/回 1-2-3浣腸 グリセリン:オキシドール:2%石鹸水or微温湯 20mL : 40mL : 60mL |
分 類 | 作用機序 | 一般名 | 商品名 | 用法・用量 (成人用量) | 特 徴 |
---|---|---|---|---|---|
浸透圧性 下剤 | 塩類下剤 | 酸化マグネシウム | マグミット錠 | 1日2g、1日3回 | ・安価 ・高マグネシウム血症を起こす おそれがある |
糖類下剤 | ラクツロース | ラグノスNF経口 ゼリー | 1回24g(2包)、 1日2回 最大1日72g(6包) | ・腸内細菌改善作用 ・電解質異常を起こしにくい | |
高分子化合物 | ポリエチレングリ コール | モビコール配合内 用剤 | 1回2包、1日1回 最大1日6包 (1回4包まで)、 1日1〜3回 | ・循環器系の水分負荷や脱水、 電解質異常を起こしにくい | |
大腸刺激性 下剤 | アントラキノン系 | センナ、 センノシド | プルゼニド錠 | 1日1回12〜24mg 就寝前 最大1日48mg | ・安価 ・長期連用で耐性形成 |
ジフェニール系 | ピコスルファート ナトリウム | ラキソベロン内用 液 | 1日1回10〜15滴 | ・安価 ・長期連用で耐性形成 | |
分泌型下剤 | クロライドチャネル アクチベータ | ルビプロストン | アミティーザカプ セル | 1回12〜24μg、 1日1〜2回 食後 | ・用量調節がしやすい ・女性や空腹時服用で悪心を起 こしやすい |
グアニル酸シクラー ゼC受容体アゴニスト | リナクロチド | リンゼス錠 | 1回0.25〜0.5mg、 1日1回 食前 | ・腹痛を起こしにくい ・食後で作用増強 ・初期の下痢の可能性 | |
胆汁酸 トランス ポーター 阻害薬 | 胆汁酸再吸収阻害 | エロビキシバット | グーフィス錠 | 1回5〜10mg、 1日1回 食前 最大量1日15mg | ・蠕動亢進作用と水分分泌作用 ・食後で作用減弱 ・食事をしないと効果減弱 ・投与初期に下痢の可能性 |
末梢性 非選択的 オピオイド 受容体 阻害薬 | 末梢性オピオイド受 容体阻害 | ナルデメジン | スインプロイク錠 | 1回0.2mg、 1日1回 | ・OICに対して強いエビデンス がある ・OIC以外の便秘には効果がない ・投与初期に下痢の可能性 |
分 類 | 一般名 | 製品名 | 作用発現時間 | 注 意 | |
---|---|---|---|---|---|
末梢性オピオイド受容体拮抗薬 | ナルデメジン | スインプロイク錠 | 4〜5時間 | オピオイドの離脱症状による下痢 | |
消化管運動改善薬 | モサプリドクエン酸塩 | ガスモチン錠 | 0.5〜1時間 | 抗コリン作用のある薬剤との併用 | |
大腸刺激性 下剤 | アントラキノン系 誘導体 | センナ | プルゼニド錠 | 8〜10時間 | 電解質変動の注意 |
アローゼン顆粒 | 8〜10時間 | 尿の色調変化 | |||
ジフェニール系 誘導体 | ピコスルファート ナトリウム | ラキソベロン液 | 7〜12時間 | 15滴=1mL | |
ラキソベロン錠 | 7〜12時間 | 1錠=15滴 | |||
浸透圧性 下剤 | 塩類下剤 | 酸化マグネシウム | 重カマ、マグミット錠 | 8〜10時間 | 長期投与や腎障害のある患 者では、高Mg血症をきた すことがあるので、定期的に 血清Mg値を測定する |
糖類下剤 | ラクツロース | ラクツロース・シロップ | 1〜3日 | ||
モニラック・シロップ | |||||
カロリールゼリー | |||||
高分子化合物 | ポリエチレン グリコール | モビコール | 1包あたり約60mLの水ま たは飲料に溶かして服用する | ||
漢方薬 | 大建中湯 | 大建中湯 | 便秘症の適応なし | ||
分泌促進薬 | クロライドチャネル アクチベーター | ルビプロストン | アミティーザカプセル | 悪心を生じることがある | |
グアニル酸シクラーゼ C受容体アゴニスト | リナクロチド | リンゼス錠 | 食後投与で作用が増強する | ||
分泌・ 蠕動誘発薬 | 胆汁酸トランス ポーター阻害 | エロビキシバット | グーフィス錠 | 食前投与で効果が期待 できる | |
坐薬 | 炭酸水素ナトリウム | 新レシカルボン坐剤 | 20分〜2時間 | 急性腹症の疑い (悪化)肛門裂創 | |
ビサコジル | テレミンソフト坐薬 | 5〜60分 | |||
浣腸 | グリセリン | グリセリン浣腸液50% | ただちに | 体力低下 |
Mg製剤 | 腎機能低下時,Mgは排泄遅延から蓄積を認める. (腎障害が進んだ場合,Mgは避ける) |
---|---|
ラクツロース | 血糖値に注意 |
軟便化目的の下剤 | 排便回数が少ない場合,Mgやラクツロースを先行させて多い量 を投与すると便腹部膨満感が強くなることがある. |
多量の水様便 | 血圧低下につながることがある.(死亡前の排便コントロールは どこまで行うべきか十分検討すること) |
浣 腸 | 血小板減少,出血傾向の患者への浣腸は出血のリスクを伴う. |
マグネシウムとの併用により効果が減弱する可能性のある薬剤 (同時に服用させないなどの注意をする) |
---|
抗菌薬 テトラサイクリン系(テトラサイクリン、ミノサイクリンなど) ニューキノロン系(シプロフロキサシン、トスフロキサシンなど) セフェム系(セフジニル、セフポドキシムプロキセチル) マクロライド系(アジスロマイシン) 骨粗鬆症治療薬 ビスホスホン酸塩系骨代謝改善薬(エチドロン酸二Na、リセドロン酸Naなど) 免疫抑制薬(ミコフェノール酸モフェチル) 抗リウマチ薬(ペニシラミン) NSAIDs(セレコキシブ) 高脂血症治療薬(ロスバスタチン) プロトンポンプ阻害薬(ラベプラゾール) |
併用すると高マグネシウム血症を生じる恐れのある薬剤 |
活性型ビタミンD3製剤(アルファカルシドール、力ルシトリオール) |
吸収・排泄に影響を与える可能性がある薬剤 |
ジギタリス製剤、鉄剤、抗ヒスタミン薬(フェキソフェナジン) |
Milk-alkali syndrome(高カルシウム血症など)が生じる可能性のある薬剤 |
大量の牛乳、カルシウム製剤(危険因子:高カルシウム血症、腎障害、 代謝性アルカローシス) |
併用すると酸化マグネシウムの効果が減弱する薬剤 |
プロトンポンプ阻害薬※ |
ガイドライン | 主な推奨 |
---|---|
NCCN(2018) | ・鎮痛補助薬(オピオイドの減量) ・異なる作用の下剤を併用 ・治療抵抗性の場合、PAMORA ・ルビプロストン、リナクロチド ・オピオイドスイッチング(フェンタニル、メサドンヘ) ・神経ブロック(オピオイドの減量) |
ESMO(2018) | ・第一選択は下剤(浸透圧性下剤または刺激性下剤) ・治療抵抗性では、PAMORA |
EAPC(2012) | ・どの下剤がより有効かというエビデンスはない ・治療抵抗性では、異なる機序の下剤を併用 ・古典的な下剤で効果がないときmethylnaltrexone*を 検討すべき *:国内未承認 |
慢性便秘症診療 ガイドライン(2017) | World Gastroenteroiogy Organisation(2011) | |
---|---|---|
浸透圧性下剤 | 酸化マグネシウム ラクツロース (1 :強い推奨) | ポリエチレングリコール(T) ラクツロース(U) |
刺激性下剤 | ピコスルファート ビサコジル センナ (2:弱い推奨) | ピコスルファート(U) ビサコジル(U) センナ(V) |
上皮機能変容薬 | ルビプロストン リナクロチド (1 :強い推奨) | ルビプロストン(T) リナクロチド(U) |
T〜V:強い推奨〜弱い推奨 |
薬剤名 | 臨床試験での特徴 | 市販後の特徴 | 患者の特徴 | 1日薬価 |
---|---|---|---|---|
ルビプロストン | 悪心 15〜30% | 悪心4.3% | 体格のよい高齢男性に◎ | 240.80円/48μg 120.40円/24μg 60.70円/12μg |
リナクロチド | 対象者は 40代女性が多い | 高齢者にも○ 下痢10%は不変 | 下痢がみられたら即減量 中年・高齢女性に◎ | 175.00円/0.5mg 87.50円/0.25mg |
エロビキシバット | 腹痛 19% 下痢 15% | 腹痛1.24% | やせ型の高齢男性に◎ | 104.80〜314.40円/ 0.5〜1.5mg |
特徴 | 実際の処方 | |
---|---|---|
リナクロチド | 体内へ吸収されない ↓ ・相互作用が少ない ・腎障害でも安全 ・1日1回 | 例)朝食前 1回 ・食後投与で作用増強 |
エロビキシパット | 例)朝食前 1回 ・胆汁酸の再吸収という作用 機序から、食後投与で作用 が減弱する可能性が考えら れる | |
ルビプロストン | ・体内への吸収はわずか ・1日1〜2回 ・悪心※が出現することも | 例)朝食後、夕食後 ・食直後または食事中での服 用により悪心が減少すると されている |
確認ポイント | 対応例 | |
---|---|---|
オピオイド導入と 同時に予防的に ナルデメジンを開 始する場合 | オピオイド投与前の排便 状況 | ・オピオイド投与前に便秘があれば、他の便 秘治療薬や排便処置の必要性についても検討 ・原因治療が可能であれば原因治療 |
オピオイド継続中 に、あとからナル デメジンを開始す る場合 | オピオイド以外の便秘の 原因(問診、血液検査、 病歴-特に腹部の術後癒着 や腹膜播種などによる消 化管狭窄の疑いはないか) | ・オピオイド以外の原因があれば、他の便秘 治療薬や排便処置の必要について検討、原 因治療が可能であれば原因治療 ・消化管狭窄が疑われる場合には、ナルデメ ジンの適応は慎重に検討 |
宿便の有無(腹部診察、 画像所見) | ・宿便があれば、経直腸的処置などにより、 ある程度宿便を取り除いてからナルデメジ ンの開始を検討 | |
開始後数日間、離脱症状 (蠕動痛、下痢など)を許 容できる体力があるか | ・PS3、4では適応について慎重に検討し、 下痢が負担になるような場合には、迅速 な対応ができる態勢※をとる |
評価項目 | オピオイド + MgO(1500mg、分3) | オピオイド + NAL(0.2mg、分1) |
---|---|---|
排便QOL | 悪くなる | 変わりなし |
排便回数 | 変わりなし | 変わりなし |
スッキリ感のある排便回数 | 少なくなる | 変わりなし |
便の硬さ | 軟らかくなる | 変わりなし |
OICの発症率 | 高い | 変わりなし |
有害事象 | 嘔気(オピオイド誘発性?) 高マグネシウム血症 |
薬剤名など | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
---|---|---|
CYP3A阻害薬 イトラコナゾール フルコナゾールなど | ナルデメジンの血中濃度が上昇 し、副作用が発現する恐れがある | CYP3A4を介するナルデメジン の代謝が阻害される |
CYP3A誘導薬 リファンピシンなど | ナルデメジンの血中濃度が低下 し、効果が減弱する恐れがある | CYP3A4を介するナルデメジン の代謝が促進される |
P糖蛋白阻害薬 シクロスポリンなど | ナルデメジンの血中濃度が上昇 し、副作用が発現するおそれが ある。また、血液脳関門への影 響によりナルデメジンの脳内濃 度が上昇する恐れがある | P糖蛋白を介するナルデメジン の輸送が阻害される |
大黄 | 甘草 | 効果 | |
---|---|---|---|
@大黄甘草湯 | 4 g | 有 | STRONG WEAK |
A麻子仁丸 | 4 g | 無 | |
B潤腸湯 | 2 g | 有 | |
C桂枝加芍薬大黄湯 | 2 g | 有 | |
D防風通聖散 | 1.5 g | 有 | |
E大建中湯 | 0 g | 無 | |
F桂枝加芍薬湯 | 0 g | 有 |
処方薬 | 含まれる大黄の量 | 特徴 |
---|---|---|
麻子仁丸 | 4.0g | 高齢者。大黄のほかに水分を保持する麻子仁 (麻の果実)と杏仁(否の核)、腹痛をやわらげ る芍薬を配合. |
桃核承気湯 | 3.0g | 比較的肥満の女性.更年期障害の症状のぼせ、 進行がんの患者には対象になる患者は少ない. |
大柴胡湯 | 1.0g | 肥満で発汗が多い.暑がりでみるからに丈夫。 進行がんの患者には対象になる患者は少ない. |
桂枝加芍薬大黄湯 | 2.0g | 下剤で腹痛の生じる患者 |
大建中湯 | なし | ガスが多く、消化管蠕動のゆっくりしたもの。 麻痺性イレウスを繰り返すもの |
質 問 | 「服用して何時間経過後に吐き気を生じたか?」 |
---|---|
回 答 | 吐き気の出現時間とTmaxが重なっている場合 |
参考)モルヒネ水:30分〜1時間 | |
アンペック:1〜2時間 | |
MSコンチン:2〜4時間 | |
原 因 | →モルヒネがCTZを直接刺激していると考えられる |
対処法 | ●制吐薬としてドパミンD2レセプター拮抗薬を推奨する(セレネース、ノバミン、ウィンタミン等)。 |
●Cmaxを低下させるようなモルヒネ投与法への変更→1日量を変更せずに投与回数を増やして1回量を減量する。 | |
●当院受診不可能な場合:近医で制吐薬を処方してもらう。 | |
質 問 | 「どのようなときに吐き気を生じたか?」 |
回 答 | 乗り物に乗ったとき、あるいはその後に吐き気を感じた(乗り物酔いのような吐き気)。 |
普段横になっているのに立って体を動かしたときに起こった(ふりむく、起き上がる、眼球を動かすなどの体動時)。 | |
原 因 | →モルヒネが前庭器を過敏にしていることが考えられる(前庭器からの刺激による吐き気・嘔吐) |
対処法 | ●制吐薬として抗ヒスタミン剤を推奨する(トラベルミン等)。 |
●当院受診不可能な場合:トラベルミンならば、薬局でも購入可能。 | |
質 問 | 「食事との関係は?」 |
回 答 | 食事時間のときや食後に吐き気が生じた。 |
原 因 | →モルヒネによる胃内容物の排泄抑制や胃噴門部の緊張の高まりが原因と考えられる |
対処法 | ●モルヒネのTmaxと食事の時間をずらすようにする。 |
●制吐薬として消化管の運動促進薬(ナウゼリン、プリンペラン等) | |
その他、上記のいずれでも対処できない場合。 | |
対処法 | ●作用機序は不明であるがステロイド剤が効く場合もある。 |
薬剤名 | 商品名 | コメント | 作用部位 |
---|---|---|---|
プロクロルペラジン | ノバミン | 注射剤は用法上は筋注薬、第一選択薬 保険適応:術後嘔吐症 | D2A |
ペロスピロン | ルーラン | 薬価,副作用のバランスから用いやすい 保険適応外 | SDA+H1A |
クロルプロマジン | コントミン | 注射剤は用法上は筋注薬,鎮静・血圧低下, 不整脈に注意、保険適応内 | MARTA−H1A |
ハロペリドール | セレネース | 錐体外路症状(経口>静注) 不整脈(トルサ・デ・ポアン)に注意 保険適応外 | D2A |
クエチアピン | セロクエル | 高血糖,起立性低血圧,頻脈に注意 保険適応外 | α1A+H1A−D2A |
オランザピン | ジプレキサ | 高血糖に注意.保険適応外 | MARTA |
リスペリドン | リスパダール | 液剤あり.保険適応外 | SDA |
アピリプラゾール | エビリファイ | D2受容体部分アゴニスト,副作用は少ない 保険適応外 | DSS |
メトクロプラミド | プリンペラン | 効果が弱い,やや中枢移行が少ない 保険適応内 | D2A |
ジフェンヒドラジン ジプロフィリン | トラベルミン | めまい・体動時の嘔気・嘔吐 末梢迷走神経刺激の嘔気への効果 保険適応内 | H1A |
ジメンヒドリナート | ドラマミン | めまい・体動時の嘔気・嘔吐 保険適応内 | H1A |
ドンペリドン | ナウゼリン | 効果が弱い、中枢移行が少ない 保険適応内 | D2A |
作用部位 | 薬物名 | 商品名 | 分類 | 主な副作用・コメント |
---|---|---|---|---|
CTZ | プロクロルペラジン | ノバミン | フェノチアジン系 抗精神病薬 | 錐体外路症状、アカシジア、ジスキネジア、 口渇、眠気、麻痺性イレウス |
ハロペリドール | セレネース | ブチロフェノン系 抗精神病薬 | 錐体外路症状、アカシジア、ジスキネジア、 不眠、麻痺性イレウス | |
ドンペリドン | ナウゼリン | ドパミン受容体拮抗薬 | 錐体外路症状、乳汁分泌、中枢性効果は弱い | |
メトクロプラミド | プリンペラン | ドパミン受容体拮抗薬 | 錐体外路症状、ジスキネジア、眠気、下痢、 中枢性効果は弱い | |
オランザピン | ジプレキサ | 非定型抗精神病薬 | 高血糖、アカシジア、ジスキネジア | |
リスペリドン | リスパダール | セロトニン・ドパミン 遮断薬 | パーキンソン病様症状、アカシジア、 ジスキネジア、眠気 | |
ペロスピロン | ルーラン | セロトニン・ドパミン 遮断薬 | 錐体外路症状、アカシジア、ジスキネジア、 不眠、眠気、めまい、麻痺性イレウス | |
グラニセトロン | カイトリル | 5-HT3受容体拮抗薬 | 頭痛、便秘、発疹、不眠 | |
嘔吐中枢 | ジフェンヒドラミン | レスタミン | 抗ヒスタミン薬 | 眠気、めまい、頭痛 |
ジフェンヒドラミン・ ジプロフェリン配合薬 | トラベルミン | |||
ヒドロキシジン | アタラックス-P | 眠気、口渇 | ||
大脳皮質 | 各種ステロイド剤 | リンデロンなど | コルチコステロイド | 気分高揚、不眠、不安、せん妄 |
ジアゼパム | セルシン | ベンゾジアゼピン 系抗不安薬 | 眠気、めまい、口渇 | |
ロラゼパム | ワイパックス |
薬物性錐体外路症状 | パーキンソン病 | |
---|---|---|
進行 | 早い | 遅い |
症状 | 寡動・筋固縮が先行 仮面様顔貌 | 振戦が中心 進行すると寡動・筋固縮 |
振戦 | 動作時 | 安静時 |
左右差 | なし | あり |
アカシジア | せん妄 | 認知症 | |
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発症 | 急激 | 急激 | 徐々に |
日内変動 | 安定 | 夜間に悪化 | 安定 |
意 識 | 清明 | 低下 | 清明 |
注意力 | 維持 | 低下 | 維持 |
見当識 | 正常 | 障害 | 障害 |
精神運動 | 正常 | 変動する | 正常 |
不随意運動 | 下肢の律動的な運動 | 振戦を伴うことあり | 通常認めない |
薬剤性錐体外路症状 | パーキンソン病 | |
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症状 | ・寡動・筋固縮(仮面様顔貌,動作 障害)が主体 ・振戦は日立だない。振戦は動作時 振戦 | ・振戦が目立つ ・進行につれ,寡動・筋固縮が進行 ・振戦は安静時振戦 |
左右差 | ない | ある |
進行 | 日・週・月単位など.比較的早い | 年単位で緩徐 |
抗ドパミン作用を 有する薬物 (抗精神病薬) | ブチロフェノン誘導体 | ハロペリドール |
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フェノチアジン誘導体 | クロロプロマジン 制吐薬:プロクロルペラジン | |
非定型抗精神病薬 | リスペリドン,ペロスピロン,クエチアピン, オランザピン | |
抗うつ薬 | 三環系抗うつ薬:アミトリプチリン,クロミプラミン, アモキサピンなど 四環系抗うつ薬:ミアンセリンなど | |
ベンザミド誘導体 | 抗精神病薬:スルピリド 消化管運動調整薬:メトクロプラミド, ドンペリドン,イトプリドなど | |
その他の機序によるもの | 抗てんかん薬:バルプロ酸ナトリウム |
原因薬剤 | 割合(%) |
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オピオイド | 54 |
ベンゾジアゼピン系薬剤 | 24 |
副腎皮質ステロイド薬 | 21 |
H2受容体拮抗薬 | 19 |
抗痙攣薬 | 6 |
抗ヒスタミン薬 | 4 |
抗コリン薬 | 6 |
その他 | 9 |
用語 | 定義 |
---|---|
精神依存/依存、嗜癖 (psychological dependence/ addiction) | ・一時性の慢性神経生物学的疾患。その発症と進行は、遺 伝的要因、心理社会学的要因、環境的要因によって影響さ れる。 ・以下のいずれか、または複数の特徴を有する @自己制御できずに薬物を使用する A症状(痛み)がないにもかかわらず強迫的に薬物を使用 する B有害な影響があるにもかかわらず持続して使用する C薬物に対する強度の欲求がある |
身体依存 (physical dependence) | オピオイドの投与が突然中止されるか大幅に減量された場 合、あるいはオピオイドの拮抗薬が投与された場合に、離脱 症候群によって特徴づけられる生理学的な反応 |
耐性 (tolerance) | 薬物の長期的な使用によって効果が弱まり、同じ効果を得 るためにその薬物の増量が必要となる生理学的な状態 |
乱用(abuse) | 薬物を治療以外の目的で使用したり、処方された目的以 外の目的でその薬物を使用すること |
オピオイド誘発性痛覚過敏(OIH) | オピオイド耐性 (opioid tolerance) | |
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オピオイドの用量 (高用量ほど発生しやすい) | ○ | ○ |
オピオイドの治療期間 (治療期間が長いほど発生しやすい) | ○ | ○ |
用量増量に対する反応 | 疼痛改善に乏しい | 用量増量に伴って疼痛は改善する |
用量減量に対する反応 | オピオイド投与時の疼痛効果が 改善する | オピオイド投与時の疼痛効果が 減弱する |
痛みの性状 | 自発的で焼けるような、広範囲の 神経障害性疼痛に類似した痛み | 変化なし |
痛みの部位 | それまでの痛みの皮節分布を越え ることがある | 変化なし |
痛みの強度 | それまでの痛みと同程度かそれ よりも強い | それまでの痛みと同程度 |